IBD er en gruppe inflammatoriske tilstande i tyktarmen og tyndtarmen.
Eli Lilly har indgået en aftale om at betale 10 millioner dollars for verdensomspændende rettigheder til Organovo Holdings’ farnesoid X receptor (FXR) agonistprogram fra San Diego, som sigter mod at behandle inflammatorisk tarmsygdom (IBD). Aftalen inkluderer en betaling på op til 50 millioner dollars i milepæle for rettighederne til programmet, der inkluderer et fase II-studie for ulcerøs colitis (UC) og metabolisk dysfunktion-associeret steatohepatitis (MASH).
Efter annonceringen den 25. februar steg Organovos aktier med 243%. Deres ledende middel, kaldet FXR314, er central i aftalen. FXR314 virker på FXR, som spiller en vigtig rolle i kulhydrat- og lipidstofskifte, insulinfølsomhed og leverregenerering.
Organovo præsenterede data fra fase II-studiet for FXR314 i MASH i november 2024. Resultaterne viste en signifikant reduktion af leverfedt sammenlignet med placebo, med den højeste dosis der opnåede en gennemsnitlig reduktion på 22,8% mod 6,1% i placebogruppen. Lægemidlet viste også en god sikkerhedsprofil.
På tidspunktet for datafrigivelsen udtrykte Organovo begejstring for at fortsætte udviklingen af FXR314 i MASH. Dog nævner de i aftalen med Lilly kun fokus på IBD. Et fase II-studie i IBD er planlagt til at starte i fjerde kvartal 2025.
Disse fund er overraskende, da FXR agonisme som behandlingsmetode for MASH har mødt betydelige udfordringer. Intercept Therapeutics’ forsøg med FXR agonisten Ocaliva (obeticholsyre) blev skuffende, da FDA afviste lægemidlet for MASH i 2023. Alternativer som Madrigal Pharmaceuticals’ Rezdiffra (resmetirom) er siden blevet godkendt af FDA for MASH i marts 2024. Eli Lilly har også for nyligt annonceret en investering på 630 millioner dollars i OliX Pharmaceuticals’ antisense RNAi oligonukleotid OLX75016 til behandling af MASH.